酿酒酵母的生产率比较低-微生物分析显微镜

酿酒酵母的生产率比较低-微生物分析显微镜
重组DNA技术在商业化水平的应用需要对合适宿主一载体系统进行审慎的选择。大肠杆菌极大地促进了复杂的基因操作，但是出于工艺过程或产物方面的考虑，建议使用替代的宿主。酿酒酵母很容易培养，并且是安全的，在监管许可方面也非常简单。但是对于一些蛋白质来说，酿酒酵母的生产率比较低，过度糖基化也是一个问题。毕氏酵母能生产高浓度的蛋白质，但甲醇的使用给反应器控制和安全带来了挑战。芽孢杆菌和低等真菌具有很好的分泌系统，如果能够很好地控制它们，将是非常具吸引力的。若必须经过翻译后修饰，就需要利用动物细胞培养。哺乳动物细胞提供了类似于真实天然产品的最高保真度。昆虫细胞系统具有潜在的高表达能力以及比哺乳动物细胞更高的安全性，但是降低了翻译后加工过程的保真度。对于需要复杂翻译后修饰过程的蛋白质来说，转基因动物是一种很好的替代方法。转基因植物和植物细胞培养适合于大量蛋白质的生产。植物特别适合生产用于口服或局部释放的蛋白质。    宿主一载体系统仅在其能维持足够长的时问来生产商业上非常重要的产品时才是有用的。遗传不稳定性是指丢失了制造目标蛋白的遗传信息。当细胞分裂时产生无质粒细胞，即发生了分配不稳定性。细胞由于质粒结构的改变而丧失了大量合成目标蛋白的能力，即结构不稳定性。宿主细胞导致的不稳定性发生在宿主染色体突变降低了质粒编码蛋白质的有效产量时，而此时细胞仍然保留有质粒。与生长速率相关的不稳定性是无质粒细胞和含质粒细胞之间生长速率细微差别的结果。在决定发酵能够维持多长时间方面，遗传不稳定性是一个决定性的因素。可以使用简单的模型来估算遗传不稳定性。    为达到优化目标过程的目的，必须对载体进行设计。需要考虑的因素包括：载体拷贝数、启动子强度、启动子的调节、融合蛋白质的使用、信号序列与分泌、提供选择性压力的基因以及提高质粒分配精度的元件。